随机试验比较通过生活方式减肥和GLP-1受体激素治疗在MASLD患者中的体重减轻
Ahmad Moolla1, Toryn Poolman1,2, Nantia Othonos1
1Oxford Centre for Diabetes Endocrinology & Metabolism (OCDEM), NIHR Oxford Biomedical Research Centre, University of Oxford, Churchill Hospital, Oxford, UK.
JHEP reports : innovation in hepatology
|May 9, 2025
概括
类似葡萄糖类1受体激活剂 (GLP-1RA) 治疗和生活方式的改变都改善了代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 的肝脏健康. GLP-1RA提供额外的代谢益处,但戒断可能会对代谢标志物产生负面影响,并导致体重恢复.
科学领域:
- 肝病学和代谢疾病
- 药理学和治疗学 药理学和治疗学
- 肥胖和体重管理
背景情况:
- 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 受益于类似葡萄糖类1受体激动剂 (GLP-1RA) 疗法.
- 在GLP-1RA停止后重量恢复是常见的,需要对潜在机制进行调查.
- 了解GLP-1RA与生活方式干预的差异性影响对于MASLD管理至关重要.
研究的目的:
- 为了比较GLP-1RA (利拉格卢提德) 的组织学和代谢效应与MASLD患者的生活方式诱导的体重减轻.
- 评估GLP-1RA禁用对代谢参数和组织特异性作用的影响.
- 在MASLD中剖析负责GLP-1RA益处的机制.
主要方法:
- 一项前性随机化实验医学研究,涉及29名没有2型糖尿病的MASLD参与者.
- 代谢表型包括de novo脂质生成 (DNL),肝脏MRI,身体组成,脂肪组织RNA测序,蛋白质组和微生物组分析.
- 参与者被随机分配到生活方式或GLP-1RA12周,在戒断后进行随访.
主要成果:
- 这两种干预措施都实现了匹配的体重减轻,并且在肝硬化和疾病活性方面取得了相似的改善.
- 与生活方式改变不同,GLP-1RA治疗改善了葡萄糖处理,禁食脂质,并减少了DNL.
- 在GLP-1RA中断后,循环标记物 (MMP-10,IL10RB,FGF-23,Flt3L) 升高,脂肪基因表达失调.
结论:
- 虽然这两种方法都有利于MASLD中的肝脏,但GLP-1RA提供了额外的代谢优势.
- 停用GLP-1RA可能对蛋白质组,脂肪组织和微生物组产生不良影响,可能导致重量恢复.
- 综合生活方式和药物治疗策略应考虑用于全面的MASLD管理.
