在先进的软组织肉瘤中与多克索鲁比辛相结合的Ribociblib:剂量确定1B期研究的结果

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 细胞循环规则 细胞循环规则

背景情况:

• 多克索鲁比是转移性软组织肉瘤 (STS) 的一线治疗方法.
• 利博西克利布是一种CDK 4/6抑制剂,向视网膜母细胞瘤通路,诱导G1/S细胞周期停止.
• 假设:预先给药的 ribociclib 可能会同步瘤细胞以提高多克索鲁比辛的疗效.

研究的目的:

• 在转移性STS中确定序列化里博西基利和多克索鲁比辛组合的推第二阶段剂量 (RP2D).
• 评估这种药物组合的安全性和耐受性.
• 评估初步疗效,包括无进展生存率和客观反应率 (ORR).

主要方法:

• 在多克索鲁比原始转移性STS患者的1b期研究中.
• 连续使用:每天服用利博西克利布7天,然后休息3天,然后服用多克索鲁比辛.
• 剂量升级以确定RP2D,其次要终点是生存和反应,以及探索性PK/PD分析.

主要成果:

• 招募了16名患者,15名患者可用于剂量确定. 常见的排除:缺少视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb) 表达.
• 剂量水平0 (利博西克利布400毫克,多克索鲁比辛75毫克/米2): 4/7名患者患有发烧性中性质疏松症 (DLT).
• 剂量水平-1 (Ribociclib 400 mg,Doxorubicin 60 mg/m2): 1/8的患者患有4级贫血 (DLT) 情况. ORR为20.0% (3个部分响应). PK水平低于预期;PD标志物是可变的.

结论:

• 推的第二阶段剂量 (RP2D) 是ribociclib 400 mg,其次是多克索鲁比辛 60 mg/m2.
• 这种剂量组合在研究的人群中显示出可接受的毒性概况.
• 需要进一步的研究,以优化这种结合疗法用于转移性STS.