METTL3依赖的m6 GHRmRNA的修改通过线粒体生物发生过程中调节线粒体功能,在线粒体分化过程中调节线粒体功能
Changbin Zhao1, Bowen Hu1, Zhijun Wang1
1State Key Laboratory for Conservation and Utilization of Subtropical Agro-Bioresources, Lingnan Guangdong Laboratory of Agriculture, College of Animal Science, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China; National-Local Joint Engineering Research Center for Livestock Breeding, Guangdong Provincial Key Lab of Agro-Animal Genomics and Molecular Breeding, and Key Laboratory of Chicken Genetics, Breeding and Reproduction, Ministry of Agriculture, Guangzhou 510642, China.
N6-甲基-腺素 (m6A) 修饰调节生长激素受体 (GHR) mRNA表达,影响肌肉发育. 这种表观遗传过程在肌细胞分化过程中抑制了线粒体功能和生物发生.
科学领域:
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子生物学分子生物学
- 肌肉的发展 肌肉的发展
背景情况:
- N6-甲基-腺素 (m6A) 甲基化对于肌肉发育至关重要.
- 增长激素受体 (GHR) 的淘汰会损害线粒体功能和肌细胞细胞分化.
- m6在的GHR mRNA中发现了A修饰峰值.
研究的目的:
- 为了研究m6在调节GHRmRNA表达中的修饰作用.
- 为了确定m6A介导的GHR调节对线粒体功能和肌细胞分化过程中的生物发生的影响.
主要方法:
- 使用SRAMP对GHRmRNA上的m6A位点进行生物信息预测.
- 对m6A修饰位 (GHR-139) 的实验验证及其对METTL3.3的依赖性.
- 分析GHR mRNA和蛋白质表达,GH-GHR-IGFs轴信号,线粒体功能和生物发生.
- 对m6A阅读蛋白 (hnRNPR,hnRNPA3,hnRNPM) 的研究.
主要成果:
- 在GHR-139的修改下调调节GHR mRNA和蛋白质表达.
- 这种修改抑制了GH-GHR-IGFs轴信号通路.
- 一种修饰抑制了线粒体生物发生,并损害了线粒体的功能.
- 过度表达单独的METTL3抑制了GHR表达,线粒体生物发生和功能.
- 鉴定出 hnRNPR, hnRNPA3 和 hnRNPM 作为参与 GHR 调节的潜在 m6A 读者蛋白.
结论:
- 在肌肉发育中,GHR mRNA的修改起着重要作用.
- 这种表观遗传调节通过在肌细胞分化过程中抑制线粒体生物发生,损害线粒体功能.
- 这些发现阐明了一种新的机制,将m6A修饰,GHR信号和肌肉能量联系起来.
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