单细胞和单核转录组分析揭示了高BMI乳腺癌患者瘤相关脂肪微环境中的动态细胞特征
Xiaoxiao Hu1, Fang Jia1, Lili Li2
1Department of Breast Surgery, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 88 Jiefang Road, Hangzhou, Zhejiang, China; Key Laboratory of Tumor Microenvironment and Immune Therapy of Zhejiang Province, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, Zhejiang, China; Cancer Center, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang, China.
Translational oncology
|May 9, 2025
概括
高体重指数 (BMI) 通过改变白色脂肪组织 (WAT) 免疫和层细胞,促进乳腺癌 (BC). 这项研究揭示了特定的细胞相互作用和WAT中的代谢变化,这些变化驱动了肥胖个体的BC进展.
科学领域:
- * 瘤学 在线咨询
- * 免疫学 免疫学
- * 代谢过程中的代谢.
背景情况:
- *高体重指数 (BMI),包括超重和肥胖,是已知的乳腺癌 (BC) 的风险因素.
- *将高BMI与BC风险联系在一起的机制涉及代谢重编程和乳腺白脂肪组织 (WAT) 的慢性炎症.
- * 脂肪微环境中的特定细胞相互作用导致高BMI个体的BC仍然不清楚.
研究的目的:
- * 创建来自高BMI个体的乳腺白脂肪组织 (WAT) 中免疫和肌层细胞的综合单细胞地图.
- * 阐明在肥胖的背景下推动BC进展的动态细胞变化和细胞间通信网络.
- * 为了确定特定的细胞类型和参与代谢功能障碍和炎症的信号通路,在BC脂肪微环境中.
主要方法:
- *单细胞和单核转录组学用于33个高BMI个体的样本.
- * 大量RNA测序数据被用于验证目的.
- *分析包括转录概况,代谢特征评估,发育轨迹映射和基因组丰富分析 (GSEA).
主要成果:
- * 鉴定了脂肪透组织居民巨细胞 (PVMs),APOD+γδ T细胞和成熟的FKBP5+脂肪细胞的独特特征.
- * 通过c-Maf/CREB1上调调节,PVM显示TCA循环活性增加. APOD+γδ T 细胞表现出细胞内脂质代谢升高,与预后不佳相关.
- *成熟的FKBP5+脂肪细胞促进了瘤的攻击性,细胞与细胞相互作用分析显示EGF,CXCL和CCL信号通路驱动了WAT中的代谢功能障碍和炎症.
结论:
- * 在高BMI乳腺癌患者中生成了WAT的详细,公正的单细胞地图.
- *揭示了乳腺脂肪微环境中免疫和肌肉细胞之间的相互作用的新见解.
- *这些发现突出了在高BMI条件下促进BC进展的细胞机制,强调了代谢和炎症交叉声.
