新瑞衍生物的药理动力学预测和细胞毒性
Michele Goulart Dos Santos1, Marie Demonceaux2, Lucia Emanueli Schimith3
1Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas, Instituto de Ciências Biológicas, Universidade Federal do Rio Grande, Rio Grande, Rio Grande do Sul, Brazil.
昆素 (QUE) 的酶性糖基化产生了新的α-糖基化衍生物. 这些衍生物显示出改善的药理动力学,并且与原始奎尔塞丁及其β-葡萄糖化形式不同,无毒.
科学领域:
- 药理学和药物开发领域
- 生物化学和酶学 生物化学和酶学
- 计算化学和毒理学计算化学和毒理学
背景情况:
- 奎尔 (QUE) 具有多样化的药理活性,但其生物可用性和溶解性较差.
- 酶基糖化是一种有前途的策略,可以增强天然化合物的物理化学和药物动力学特性.
- 开发新的氨酸衍生物对于释放其全部治疗潜力至关重要.
研究的目的:
- 通过酶转葡萄糖化合成新型α-葡萄糖化奎尔塞丁衍生物.
- 使用in silico方法预测这些衍生物的药理学特性和潜在毒性.
- 为了评估合成衍生物的体外细胞毒性,与奎尔塞丁和β-葡萄糖衍生物相比.
主要方法:
- 素 (QUE) 的区域选择性转糖化,由糖酸酶变体催化.
- 在中预测药物动力学参数 (分布量,清除量) 和细胞染色体P450抑制.
- 在体外细胞毒性测定相关细胞系对QUE,β-葡萄糖化QUE和α-葡萄糖化QUE衍生物.
主要成果:
- 成功合成了三种α-glucosylated quercetin衍生物.
- 在分析预测了改善的药理动力学特征 (更高的分发量,更低的清除率) 和最小的P450抑制对α-glucosylated衍生物.
- 阿尔法-葡萄糖基衍生物没有表现出细胞毒性,而奎尔素及其β-葡萄糖基衍生物在评估的细胞系中表现出毒性.
结论:
- 酶合成产生了具有增强预测药用动力学特性的新型α-glucosylated quercetin衍生物.
- 由于缺乏细胞毒性,这些衍生物代表了思及其β-葡萄糖化对应物更安全的替代品.
- 这些发现为进一步研究这些改进的氨酸糖化物的生物活性和治疗应用提供了基础.
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