在iPSCs衍生的神经元和直接转换的神经元中追踪神经元衰老的线粒体标记
Nimmy Varghese1,2,3, Leonora Szabo1,2, M Zameel Cader4
1Research Cluster Molecular and Cognitive Neurosciences, University of Basel, Basel, Switzerland.
Communications biology
|May 9, 2025
概括
来自诱导多能干细胞 (iPSCsNs) 的老化神经元和直接转换的神经元 (iNs) 都表现出衰老的迹象,包括线粒体功能障碍. 老化的iPScn在代谢转变和基因表达方面与老化的iN不同,为研究神经元衰老提供了不同的研究途径.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 线粒体功能障碍是衰老的一个标志.
- 了解细胞重编程如何影响与年龄相关的线粒体变化至关重要.
- 诱导多能干细胞衍生神经元 (iPSCsNs) 和直接转换的神经元 (iNs) 为研究神经元衰老提供了模型.
研究的目的:
- 为了比较老 iPSCsN 和老 iNs 的线粒体特性.
- 调查多能性过渡是否影响与年龄相关的线粒体损伤.
- 为了确定直接转化是否能保持与衰老相关的线粒体缺陷.
主要方法:
- 从相同的源细胞生成老化的iPScn和老化的iN.
- 评估线粒体功能 (ATP,膜潜力,呼吸,NAD+/NADH比,激素,质量).
- 分析线粒体网络形态和mRNA表达的分析.
主要成果:
- 年龄较大的iPSCsN和年龄较大的iN都表现出ATP,膜潜力,呼吸,NAD+/NADH比率的降低,激素和线粒体质量的增加.
- 在这两种老年神经元模型中都观察到一个碎片化的线粒体网络.
- 老化的iPScn与老化的iNs不同,没有显示出糖分转移,并且在mRNA表达中显示出显著的差异.
结论:
- 年龄较大的 iPSCsN 和年龄较大的 iN 分享了与衰老相关的线粒体损伤.
- 在老 iPSCsN 和老 iNs.之间存在转录组学和代谢转移的差异.
- 这两种模型对于研究体外线粒体神经元衰老的特定方面都是有价值的.
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