多omics集成揭示了Vha68-3作为一个丸衰老特异性因素,它通过线粒体代谢平衡协调精子体延长
Jun Yu1, Qiuru Huang2, Yangbo Fu2
1Institute of Reproductive Medicine, Medical School, Nantong University, Nantong, 226001, China. yujun9117@126.com.
Cellular & molecular biology letters
|May 9, 2025
概括
线粒体V型ATP合成酶子单元Vha68-3调节老年果的男性生育能力和精子发育. 补充与pyruvate相关的化合物可以潜在地治疗与年龄相关的丸线粒体功能障碍.
科学领域:
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 男性的生殖衰老男性的生殖衰老
- 德洛索菲拉 (Drosophila melanogaster) 的研究研究
背景情况:
- 丸衰老会影响精子生成和男性生育能力.
- 线粒体在丸衰老中的作用尚未完全理解.
- 在衰老过程中将线粒体与精子生成联系起来的特定分子机制需要阐明.
研究的目的:
- 在老化Drosophila丸中确定男性生育能力和精子延长的关键调节者.
- 研究线粒体在丸衰老和精子生成中的作用.
- 探索与年龄相关的丸线粒体功能障碍的治疗策略.
主要方法:
- 使用CRISPR/Cas9.9生成的Vha68-3淘汰赛 (KO) .
- 通过免疫光和电子显微镜分析丸表型.
- 进行了多项omics研究,包括单细胞RNA测序和转录组-代谢学分析.
- 使用液体染色学-并联质谱学识别了Vha68-3结合蛋白.
- 在果中通过食补充剂评估治疗潜力.
主要成果:
- 鉴定Vha68-3,一个丸特定的V型ATP合成酶子单元,作为男性生育能力的关键调节者和老化Drosophila中的精子延长.
- 在长长的精子类动物中,Vha68-3缺乏会损害线粒体平衡.
- 通过多omics分析发现了由于Vha68-3缺乏的pyruvate代谢中断.
- 饮食补充剂的pyruvate (PA),S-lactoylglutathione (SLG) 和phosphenolpyruvate (PEP) 缓解了线粒体功能障碍和丸衰老.
结论:
- 揭示了线粒体新陈代谢在调节精子长的新机制.
- 建议潜在的治疗策略,针对老化丸中的线粒体代谢障碍.
- 突出了Vha68-3在男性生殖衰老和线粒体功能中的重要性.
