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Updated: Jul 18, 2026

Murine Model of CD40-activation of B cells
Published on: March 5, 2010
对DuoBody®-CD40x4-1BB (GEN1042/BNT312) 的剂量选择使用mPBPK/RO模型利用临床前和临床数据
Gaurav Bajaj1, Dmitry Shchelokov2, Oleg Demin2
1Genmab, Plainsboro, New Jersey, USA.
优化双特异性抗体 (bsAbs) 需要了解三分子复合体 (三分子) 的形成. 一种新型模型在体内预测了bsAb三元体水平,有助于选择GEN1042,CD40x4-1BB双特异抗体的剂量,以增强抗瘤免疫力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 双特异性抗体 (bsAbs) 提供向治疗,但由于三分子复合体 (三分子) 形成和钟形剂量反应曲线,优化它们的剂量是复杂的.
- 在体内定量bsAb缩剂水平对于疗效和安全至关重要,但目前无法实现.
- GEN1042是一种新型的激动性双特异性抗体,向CD40和4-1BB,以增强抗瘤免疫力.
研究的目的:
- 开发和应用一个以最小生理学为基础的药理动力学和受体占用 (mPBPK/RO) 模型,以预测瘤和淋巴结中的GEN1042三元体水平.
- 为了支持GEN1042临床试验扩展阶段的剂量选择.
主要方法:
- 利用药理动力学 (PK) 数据,生理参数和体外数据来参数化mPBPK/RO模型的GEN1042动力学,分布和受体相互作用.
- 在瘤和淋巴结中与CD40和4-1BB交叉连接的模拟GEN1042trimers.
- 综合模型预测与临床安全性,耐受性,疗效和PK/药理动力学数据用于剂量选择.
主要成果:
- 该mPBPK/RO模型成功预测了相关组织中的GEN1042三元体水平.
- 根据综合数据分析,包括模型预测和临床发现,选择了每3周一次100毫克的GEN1042初始扩展剂量.
- 该剂量正在GEN1042 1/2期试验中的组合疗法中进行评估.
结论:
- 一个预测的mPBPK/RO模型可以在体内量化双特异性抗体三分体的形成,帮助剂量选择.
- 每3周服用100毫克GEN1042的确定的剂量得到了建模和早期临床数据的支持.
- 目前正在进一步探索替代剂量,以优化治疗策略.
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