在老鼠慢性狂饮乙醇养模型中,暴露于 perfluorooctane sulfonate (PFOS) 和与酒精相关的肝病严重程度
Frederick A Ekuban1,2,3,4, Tyler C Gripshover1,2,3, Paxton Ames1
1Department of Pharmacology and Toxicology, University of Louisville School of Medicine, Louisville, KY, 40202, USA.
概括
暴露于 perfluorooctane sulfonate (PFOS) 在小鼠中通过破坏肝脏新陈代谢,恶化了与酒精有关的肝病 (ALD). PFOS激活了核受体,增加了肥胖症,氧化应激,以及纤维化和癌症的风险.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 作为一种持久性污染物, perfluorooctane sulfonate (PFOS) 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 有关.
- 新出现的证据表明,PFAS暴露可能与酒精消费相互作用,增加肝损伤.
- 污染物和酒精对肝病进展的综合影响仍未得到充分研究.
研究的目的:
- 调查环境污染物通过代谢干扰改变酒精相关性肝病 (ALD) 严重程度的假设.
- 在双击 (乙醇加污染物) 鼠标模型中阐明PFOS的特定代谢和疾病修饰作用.
主要方法:
- 雄性C57BL/6J小鼠接受了15天的乙醇 (EtOH) 或对照饮食.
- 从第6天开始,与PFOS或载体的同时测量发生了,随后是EtOH狂欢.
- 分析了肝脏积累,血标记物,酶活性和基因表达.
主要成果:
- 在肝脏中大量积累的PFOS (约. 60%) 和加剧的EtOH诱导的肥胖症.
- PFOS增加了非常低密度脂蛋白 (vLDL) 和氨酸转移酶 (ALT) 的血水平.
- PFOS上调肝脏乙醇代谢酶,改变血中酒精含量,并激活核受体 (Pparα,Car,Pxr) 和P450基因,与脂肪酸代谢,氧化应激和HCC的途径一致.
结论:
- PFOS作为一种会破坏新陈代谢的化学物质,通过调节脂质平衡和促进肝损伤来加剧ALD的严重程度.
- PFOS诱导的肝损伤可能通过肝核受体的激活来调解.
- PFOS被确定为ALD的风险修饰因素,强调需要评估环境污染物在肝病进展中的作用.
