胃癌细胞运送乳酸以诱导类似CAF的炎症表型和功能,在骨髓衍生的介质干细胞中发挥作用

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症新陈代谢 癌症新陈代谢
• 癌症免疫学 癌症免疫学

背景情况:

• 代谢重编程,包括华堡效应,是导致乳酸积聚的癌症特征.
• 骨髓衍生中酶干细胞 (BM-MSCs) 在胃癌中促进癌症相关纤维细胞 (CAFs).
• 乳酸在胃瘤微环境中的BM-MSCs激活中的特定作用尚不清楚.

研究的目的:

• 研究乳酸在胃癌中激活BM-MSCs中的作用.
• 为了确定乳酸激活的BM-MSC是否促进瘤进展和免疫逃避.
• 探索针对胃癌中乳酸代谢的治疗策略.

主要方法:

• 用外源乳酸盐和胃癌细胞超眠剂治疗BM-MSCs.
• 使用AZD3965和氧胺酸抑制乳酸生产.
• 对BM-MSC表型,信号通路 (NF-κB,TGF-β) 和细胞因子分泌 (IL-8) 的分析.
• 评估激活的BM-MSC对胃癌细胞迁移,入侵和CD8+T细胞细胞毒性 (PD-L1表达) 的影响.

主要成果:

• 外源乳酸诱导了BM-MSCs中的亲瘤原始表型,其特征是NF-κB激活和IL-8分泌.
• 低毒性胃癌细胞在教育BM-MSC方面比正常性细胞更有效.
• 乳酸激活的BM-MSCs通过PD-L1上调促进了胃癌细胞的迁移,入侵,并通过PD-L1上调增强了对T细胞细胞毒性的抵抗力.
• 抑制乳酸生产或其信号显著降低了这些前瘤源的效应.

结论:

• 胃癌细胞通过乳酸穿机制在BM-MSC中诱导一种免疫抑制的,与癌症相关的纤维细胞样 (iCAF) 现型.
• 由乳酸驱动的代谢重编程和细胞通信,促进支持性瘤微环境.
• 向乳酸代谢是一种潜在的治疗策略,可以破坏BM-MSC介导的胃癌支持.