努西费林通过抑制JAK2/STAT3通路来改善血脑屏障中风后的破坏

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 缺血性中风 (IS) 通常会损害血脑屏障 (BBB),导致内皮细胞损伤和紧密结节蛋白质损失.
• 来自Nelumbo nucifera的类化合物努西费林 (Nuciferine) 穿过BBB并表现出神经保护作用,但其在中风后BBB调节的机制尚不清楚.

研究的目的:

• 在缺血性中风模型中调查努西费林对BBB中断的保护作用.
• 阐明核氨酸对BBB的治疗作用背后的分子途径.

主要方法:

• 建立了体内光栓塞性焦点脑缺血小鼠模型和体内氧气-葡萄糖剥夺 (OGD) bEnd.3细胞模型.
• 给小鼠和 (10-40μM) 细胞的核素 (10-40 mg/kg,胃内) 的使用.
• 通过埃文斯蓝和IgG扩散评估了BBB完整性,并评估了细胞活力,细胞亡和线粒体功能.

主要成果:

• 努西费林保留了BBB完整性,并在体内减少了脑.
• 努西费林在两种模型中都恢复了紧结蛋白 (ZO-1,ocludin,claudin-5) 的表达.
• 努西费林在OGD治疗细胞中抑制了亡和线粒体功能障碍,并在体内抑制了JAK2/STAT3信号传递.

结论:

• 努西费林通过抑制JAK2 / STAT3通路来增强ischemic中风后的BBB完整性.
• 这项研究提供了对努西费林在缺血条件下对内皮屏障功能的作用的机制性见解.
• 努西费林显示出作为减轻中风后BBB功能障碍的治疗剂的潜力.