生物工程一种来自患者的血管化肺瘤芯片模型,以破译内皮细胞的免疫调节

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物医学工程 生物医学工程
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 瘤微环境 (TME) 对癌症的进展至关重要.
• 现有的瘤芯片模型往往缺乏临床相关性和患者特定组件.
• 内皮细胞 (ECs) 在瘤开始和进展中起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 开发一个临床相关的3D血管化瘤在芯片 (vToC) 模型,使用患者衍生细胞.
• 研究内皮细胞和其他瘤微环境组件之间的相互作用.
• 了解癌细胞和癌症相关纤维细胞 (CAF) 如何影响内皮细胞功能和免疫透.

主要方法:

• 从肺癌样本中使用患者衍生的微血管内皮细胞 (ECs) 生成3DvToC模型.
• 通过转录组学,免疫光学,TNF-α刺激和透性测试来表征微血管的身份,形态和功能.
• 在一个原基质中嵌入肺癌细胞,CAF和CD8+瘤透性淋巴细胞,以模拟TME.

主要成果:

• 成功生成了一个个性化的,具有自身细胞类型的免疫能力的vToC模型.
• 转录组分析显示,在癌细胞和CAF的存在下,ECs对VCAM-1和免疫调节化学因子的表达减少.
• 证明了内皮细胞无能性,重述了瘤微环境对免疫调节的影响的一个关键方面.

结论:

• 开发的vToC模型为研究瘤微环境提供了一个临床相关的平台.
• 这个模型有效地回顾了内皮细胞,癌细胞,CAF和免疫细胞之间的相互作用.
• 这些发现突出了癌细胞和CAFs如何诱导内皮细胞无能,可能损害免疫监测和透.