细胞衰老促进了慢性缺血性病中的巨细胞转移到肌纤维细胞

科学领域:

• 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 病理生理学 病理生理学

背景情况:

• 细胞衰老与缩后的损伤有关,但其在组织重塑和纤维化中的作用尚不清楚.
• 巨细胞-肌纤维细胞过渡 (MMT) 是发展组织纤维化的一个关键过程.
• 这项研究调查了细胞衰老,MMT和纤维化之间的联系,在动脉狭窄 (RAS) 的小鼠模型中.

研究的目的:

• 测试细胞衰老对RAS.小鼠的MMT和纤维化有助于细胞衰老的假设.
• 探索将衰老细胞与MMT和纤维化联系起来的分子机制.
• 评估针对缺血性损伤中衰老细胞的治疗潜力.

主要方法:

• 在单边RAS模型中使用INK-ATTAC小鼠追踪衰老细胞 (表达p16INK-4a).
• 给药AP20187,一个衰老细胞的亡诱导剂,以评估其对功能和纤维化的影响.
• 研究细胞衰老和MMT在体外使用人类脏靠近管状上皮细胞 (HRPTEpiC) 和巨细胞,操纵干扰素诱导的跨膜蛋白-3 (IFITM3) 和整体-3 (ITGB3) 表达.

主要成果:

• 在小鼠脏中,RAS诱导了p16INK-4a表达和MMT标志物,这些标志物通过AP20187治疗而减少.
• AP20187治疗改善了 perfusion,降低了纤维化和降低了血肌素水平.
• 在体外,衰老的HRPTEpiC衍生的IFITM3调高了MMT标记物和巨细胞中的TGF-β/Smad3信号,IFITM3或ITGB3沉默反转了这一效应.

结论:

• 通过MMT,表达p16INK-4a的巨细胞有助于RAS中的间歇性纤维化.
• 衰老细胞衍生IFITM3通过ITGB3和TGF-β/Smad3通路激活促进MMT和纤维化.
• 向MMT为缺血性脏疾病提供了潜在的治疗策略.