与交通相关的柴油污染颗粒损害了人类iPSC衍生的微质细胞的溶酶体功能

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 环境健康 环境健康
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 空气污染,特别是交通排放,与神经系统疾病有关.
• 交通中的超细颗粒可以进入大脑,触发由微质介导的炎症反应.
• 交通粒子影响人类微质细胞的确切机制尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究不同柴油废气颗粒 (DEP) 对人类诱导的多能干细胞衍生微状细胞 (iMGLs) 的影响.
• 评估DEP对iMGL转录组和关键细胞功能的影响,包括细胞因子分泌,线粒体呼吸,溶酶体功能和细胞化.

主要方法:

• 人类IMGL暴露于三种类型的DEP:A20 (旧发动机,石油柴油),A0 (旧发动机,可再生柴油) 和E6 (现代发动机,可再生柴油).
• 进行了转录基因分析 (RNAseq) 来评估基因表达变化.
• 功能测定测量了细胞因子分泌,线粒体呼吸,溶酶体功能和细胞分裂.

主要成果:

• 暴露于A20和A0颗粒激活了"细胞因子风暴"路径,并抑制了iMGLs的自路径.
• 来自现代E6发动机的粒子在24小时后没有显著改变iMGL转录组.
• A20和A0暴露损害了溶酶体功能,而E6对功能影响最小.
• 与小鼠初级微质细胞相比,人类iMGL对粒子的反应更为明显.

结论:

• 来自较旧的排放技术的柴油废气颗粒对人类微质功能产生负面影响,特别是损害了菌体过程.
• 现代柴油发动机技术,特别是过,产生颗粒不会诱导iMGL功能显著的有害变化.
• 这些发现强调了排放控制技术在减轻交通相关空气污染的神经毒性潜力的重要性.