聚酸盐作为一种新的玛球蛋白聚合抑制剂
Junpei Kasahara1, Tomohiro Furuki2, Shohei Aikawa3
1Faculty of Pure and Applied Sciences, University of Tsukuba, Ibaraki 305-8573, Japan; Vaccine Manufacturing Technology Research Laboratory, Shionogi Co., Ltd., Osaka 561-0825, Japan.
Journal of pharmaceutical sciences
|May 11, 2025
概括
多酸盐 (PolyPs) 通过形成稳定复合物,有效地防止生物制药中的马球蛋白聚合. 这种新的方法为保持蛋白质质量的传统方法提供了一个有希望的替代方案.
科学领域:
- 生物制药品质量控制 生物药品质量控制
- 蛋白质化学 蛋白质化学
- 聚合物科学 聚合物科学
背景情况:
- 玛环球蛋白聚合是影响生物制药产品稳定性和有效性的关键问题.
- 目前用于防止蛋白质聚合的方法往往具有局限性.
研究的目的:
- 调查多酸盐 (PolyPs) 作为一种新增剂的潜力,以抑制玛球蛋白聚合.
- 评估PolyPs在防止可见粒子形成和保持蛋白质溶解性的有效性.
主要方法:
- 流成像用于监测牛肉马球蛋白 (BGG) 中的可见微粒 (SVP) 形成,有或没有PolyPs.
- 质量光度和异热定位热度测量特征BGG-PolyP复合物形成.
- 远紫外线循环二元化评估了BGG在复杂化后的二级结构.
- 氨酸被用作比较对照.
主要成果:
- 在40°C储存期间,PolyPs显著抑制了SVP的形成,并保持了BGG中的可溶性蛋白质度.
- BGG-PolyP复合体是自发形成的,并通过静电排斥稳定,通过泽塔电位和B22/kDiff测量得到证实.
- 在与PolyPs复杂化后,BGG的二次结构保持不变.
- 在类似的条件下,氨酸并没有阻止SVP的形成.
结论:
- 生物相容和稳定的PolyPs在抑制马球蛋白聚合方面有效.
- 多聚烯代表生物制药配方的有前途的新型辅助剂,比阿尔金因等常规抑制剂具有优势.
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