克里斯普尔/卡斯9基因工程基尔无红细胞揭示宿主向的不可抗拒的抗疟疾药物

科学领域:

• 寄生虫学的寄生虫学
• 血液学 血液学 血液学
• 生物化学 生化学

背景情况:

• 疟疾的消除受到寄生虫耐药性和宿主蛋白质中的遗传适应障碍.
• 向重要的宿主蛋白质提供了一种针对疟疾的新疗法策略.
• 凯尔血型抗原是一种依赖的内酶,与宿主细胞入侵有关.

研究的目的:

• 为了调查Kell ectodomain在Plasmodium falciparum入侵中的功能作用.
• 评估凯尔抑制剂作为潜在的宿主导的抗疟疾疗法.

主要方法:

• 从BEL-A红色素原生细胞系生成Kell-null红细胞.
• 评估Plasmodium falciparum在Kell-null与野生类型红细胞中的入侵效率.
• 在体外和体内测试thiorphan和racecadotril的抗疟疾活性.

主要成果:

• 凯尔活动对于Plasmodium falciparum入侵红细胞至关重要.
• 提尔方是一种特定的凯尔抑制剂,在纳米分子度下显示出对寄生虫感染的强有力的抑制.
• 在来自疟疾流行地区的个体中观察到低Kell表达和活动,这表明进化压力.

结论:

• 凯尔ectodomain的蛋白酶活性对于疟疾寄生虫入侵至关重要.
• 提奥尔方及其前品种cadotril显示出作为宿主向治疗药物的显著抗疟疾潜力.
• 凯尔抑制是开发新抗疟疾药物的有希望的策略.