评估单克隆抗体中的可见微粒子风险:石英晶体微平衡与散射,机器学习和分析的见解

科学领域:

• 生物制药开发 生物制药开发
• 蛋白质化学 蛋白质化学
• 材料科学 材料科学 材料科学

背景情况:

• 在整个开发和制造过程中,单克隆抗体 (mAbs) 面临界面应力和容器相互作用.
• 这些相互作用可能导致可见微粒 (SVP) 的形成,影响药物产品稳定性和可开发性评估.
• 了解影响SVP形成的因素对于成功的生物治疗开发至关重要.

研究的目的:

• 在不同的界面应力下,研究和区分各种mAbs之间的SVP形成.
• 评估抗体吸附动力学与SVP倾向之间的相关性.
• 评估石英晶微平衡与消散 (QCM-D) 和in silico模型在预测SVP形成中的实用性.

主要方法:

• 利用QCM-D,一种界面特征化技术,以及in silico和实验性物理化学性质测量.
• 在和的情况下,在玻璃玻璃和高密度聚乙烯容器中进行了15mAbs的强制降解实验.
• 在流成像显微镜数据上使用自主监督机器学习分析SVP形态.

主要成果:

• 对接口的抗体吸附动力学与动期间的SVP倾向有很强的相关性,但在动期间的SVP倾向相对较小.
• 动导致不同容器类型的SVP形态相似,不像动产生独特的形态.
• 由于界面应力,在15个测试的mAbs中观察到SVP形成的显著差异.

结论:

• QCM-D和in silico模型是评估mAb可开发性和预测接口介导SVP形成的宝贵工具.
• 该研究提供了一种战略方法,以减轻与生物治疗开发中SVP形成相关的风险.
• 了解mAb-接口相互作用是确保药物产品质量和稳定的关键.