铁依赖的 lysosomal LDL 氧化会诱导人类 THP-1 单细胞中的拾尸体受体 A 的表达

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 心血管研究研究心血管研究

背景情况:

• 动脉样硬化是心血管疾病的主要原因,涉及早期的单细胞-内皮细胞相互作用.
• 单细胞/巨细胞表达拾尸体受体A (SR-A),对于氧化低密度脂蛋白 (LDL) 摄取至关重要.
• 单细胞中的高铁储量与动脉样硬化有关,但机制尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究铁和LDL如何影响循环单细胞中的益风性变化.
• 阐明清除剂受体A (SR-A) 在铁和LDL诱导的单细胞变异中的作用.

主要方法:

• 人类单细胞THP-1细胞用隔离的LDL和/或铁进行治疗.
• 测量了SR-A表达 (mRNA和蛋白质) 和细胞粘附.
• 评估了脂质过氧化,费里丁 (通过NCOA4沉默RNA) 和抗氧化剂 (WR-1065,BHT) 的作用.

主要成果:

• 在THP-1细胞中,原生LDL吸收,非铁或氧化LDL,显著上调的SR-A异型 (SR-AI,SR-AII).
• 治疗LDL增加了SR-A蛋白水平,并增强了单细胞粘附.
• 由LDL诱导的SR-A上调与增加的溶酶体脂质过氧化有关,并被NCOA4沉默RNA阻断.

结论:

• 单细胞中LDL诱导的SR-A表达可能由溶酶体脂质过氧化和铁性介导.
• 这种机制突显出一种潜在的途径,即高铁储量通过增加SR-A表达和单细胞动性来促进早期动脉样硬化.