临床前肝脏基因疗法与lentiviral载体的性别差异
Efrain Guzman1, Cheen Khoo1, Deirdre O'Connor1
1Oxford Biomedica (UK) Limited, Oxford, United Kingdom.
Experimental biology and medicine (Maywood, N.J.)
|May 12, 2025
概括
与雌性相比,雄性小鼠在肝脏中显示出明显更高的lentiviral vector (LVV) 转导和记者基因表达. 这些以性别为基础的差异,以前与AAV见过,也适用于LVV基因疗法.
科学领域:
- 基因治疗 基因治疗
- 病毒载体技术 病毒载体技术
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 基于病毒载体的疗法在治疗遗传疾病方面表现有前途.
- 临床前研究指出,腺相关病毒 (AAV) 基因疗法疗效的性别差异.
- 这些基于性别的差异对其他病毒载体,如病毒载体 (LVV) 的适用性尚未得到充分证实.
研究的目的:
- 研究在小鼠系统注射林氏病毒载体 (LVV) 后转导效率和转基因表达的潜在性别特异性差异.
- 为了确定在AAV基因疗法中观察到的基于性别的差异是否延伸到LVV介导的基因传递.
主要方法:
- 携带 luciferase 记者基因的 LVV 系统给男性和雌性小鼠.
- 在肝脏组织中量化光酶表达和载体拷贝数 (VCN).
- 将携带人类 fenylalanine hydroxylase (PAH) 转基因的 LVV 给 PAHEnu2雄性和雌性小鼠,然后进行 VCN 分析.
主要成果:
- 与雌性小鼠相比,雄性小鼠在肝脏中的露西法酶表达至少高出12倍.
- 与雌性相比,在雄性小鼠的肝脏中观察到更高的载体拷贝数 (VCN).
- 在接受LVV-PAH治疗时,PAHEnu2雄性小鼠的VCN比它们的雌性 littermates高.
结论:
- 病毒载体转导和转基因表达的性别差异在lentiviral vectors (LVV) 中很明显,反映了基于AAV的研究的发现.
- 这些结果表明,在LVV基因疗法研究的设计和解释中应考虑性别.
- 需要进一步的研究来阐明驱动这些观察到的LVV基因传递的性别特异性影响的潜在机制.
