来自Deinagkistrodon acutus毒素的对金属蛋白酶和脂酶A2的以皮托普为基础的抗体开发
Haiting Zhu1, Yuexin Pan1, Zhiyuan Tai1
1Engineering Research Center of Active Substance and Biotechnology, Ministry of Education, College of Life Science, Chongqing Normal University, Chongqing, China.
概括
这项研究开发了一种新的以表位基免疫原,EpiMPLA,用于制造针对百步蛇毒的向抗毒剂. 新的免疫原体ProMPLA和p2AMPLA成功产生了中和抗体,显著提高了小鼠的生存率.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 百步蛇 (Deinagkistrodon acutus) 的毒液会引起严重的出血,和凝血病.
- 现有的抗毒药因毒药变异性和非中和抗体而面临限制.
- 对于精确有效的免疫原来,对于抗毒药的开发有着至关重要的需求.
研究的目的:
- 开发一种使用表位基抗体技术针对D. acutus venom的关键酶的向抗毒剂.
- 设计和表达重组免疫原体,以毒素金属蛋白酶 (MPs) 和脂酶A2 (PLA2) 为目标.
主要方法:
- 生物信息识别了来自D. acutus venom.的十二个抗原表位.
- 一个复合抗原 (EpiMPLA) 的设计及其表达成复合免疫原 (ProMPLA和p2AMPLA).
- 用ProMPLA和p2AMPLA免疫小鼠,然后进行体外和体内疗效评估.
主要成果:
- 在小鼠中,ProMPLA和p2AMPLA引发了强大的抗体反应,有效地抑制了MPs和PLA2s.
- 免疫小鼠的血清中和了毒素酶活性,减少了出血和,并恢复了血液凝结.
- 在受到2倍LD50毒剂挑战的小鼠中,抗ProMPLA的生存率为90%,抗p2AMPLA的生存率为70%,对照组为0%.
结论:
- 埃皮姆普拉 (EpiMPLA) 表位是开发对D. acutus venom的中和抗体的有希望的候选者.
- 基于Epitope的抗毒药开发是一种可行的策略,可以克服传统抗毒药的局限性.
- 这种方法为改善蛇中毒的抗毒疗法提供了潜在的途径.
