在小鼠ACE2中对SARS-CoV-2感染易感性的决定因素
Takashi Kondo1, Rigel Suzuki1,2, Hisano Yajima3
1Department of Microbiology and Immunology, Faculty of Medicine, Hokkaido University, Sapporo, Japan.
Journal of virology
|May 12, 2025
概括
严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 变体对小鼠血管酶转化酶2 (ACE2) 的敏感性有所不同. 尖端蛋白和ACE2残留物的特定突变决定了病毒的进入和宿主热带,影响了物种间感染的动态.
科学领域:
- 病毒学和分子生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 宿主-病原体相互作用
背景情况:
- 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 使用血管素转化酶2 (ACE2) 作为其主要入口受体.
- SARS-CoV-2 变种的出现引发了人们对改变宿主热带和潜在的动物传播传播的担忧.
- 了解SARS-CoV-2宿主热带的决定因素对于预测和控制物种间传播至关重要.
研究的目的:
- 为了研究SARS-CoV-2变种的宿主热带性决定因素,使用与人类密切接触的物种的ACE2正义学.
- 为了确定影响SARS-CoV-2在不同哺乳动物物种的进入效率的特定病毒和宿主因素.
- 阐明N501Y突变在SARS-CoV-2尖端蛋白和特定ACE2残留物在宿主热带的作用.
主要方法:
- 生成的仿真SARS-CoV-2病毒与来自10种不同变异的尖端蛋白.
- 评估病毒进入表达各种哺乳动物ACE2表达细胞的效率.
- 在小鼠中进行了体外感染测定和体内研究.
主要成果:
- 鼠ACE2表现出对SARS-CoV-2变体的差异性敏感性,与其他测试的哺乳动物ACE2正统不同.
- 尖端蛋白中的N501Y突变显著影响了小鼠ACE2表达细胞和小鼠的传染性.
- 在小鼠ACE2中,六种特定的氨基酸替代被确定为对某些病毒变体的耐药性的关键决定因素,而Mus caroli中的ACE2支持以前耐药的变体进入.
结论:
- 鼠ACE2对SARS-CoV-2变种表现出独特的敏感性模式,突出显示了有限的物种间适应性.
- 在SARS-CoV-2尖端蛋白和ACE2中的特定残留物对于确定宿主热带和物种间传播至关重要.
- 这项研究提供了SARS-CoV-2宿主热带的分子基础和动物感染适应的潜在风险的见解.
