一个转基因小鼠线对狂犬病病毒介导的跨突触追踪在出生后发育的大脑中的转基因小鼠线
Kengo Inada1, Mitsue Hagihara1, Miho Kihara2
1Laboratory for Comparative Connectomics, RIKEN Center for Biosystems Dynamics Research, Kobe, Hyogo, Japan.
PloS one
|May 12, 2025
概括
研究人员开发了一种新的转基因小鼠线,用于神经回路的狂犬病病毒追踪. 这种方法有助于研究发育中的大脑,因为传统的病毒载体很难使用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 了解神经回路需要绘制神经连接的地图.
- 狂犬病病毒 (RV) 介导的跨突触追踪可视化突触前神经元.
- 基因相关病毒 (AAV) 传统上用于RV追踪,但由于基因表达缓慢,在发育研究中存在局限性.
研究的目的:
- 开发一种新的转基因小鼠谱系,用于高效的RV介导的跨突触追踪,特别是用于发育研究.
- 为了克服基于AAV的基因表达时间的局限性,研究神经电路发育.
主要方法:
- 产生了一个Cre-依赖的转基因小鼠线 (Ai162-nCTG),表达核mCherry,TVA受体和狂犬病糖蛋白.
- 交叉Ai162-nCTG与血管压素-Cre小鼠进行了原则证明.
- 将RV注射到副腹腔下垂体核中,并与基于AAV的跟踪进行比较.
- 在未成年 (出生后第7天和第30天) 和成年小鼠中进行了跨突触追踪.
主要成果:
- 在Ai162-nCTG小鼠中的mCherry表达是特定于前腔室下垂体核中的血管压素神经元.
- 使用Ai162-nCTG线的RV追踪成功地映射了向血管压素神经元的前突触输入.
- 与较慢的AAV方法不同的是,Ai162-nCTG方法使青少年小鼠 (P7,P30) 的追踪成为可能.
- 从青春期到成年阶段,前突触输入分布到腹血管压迫神经元保持稳定.
结论:
- 转基因小鼠Ai162-nCTG系列为狂犬病病毒介导的跨突触追踪提供了宝贵的工具,特别是在发育神经科学中.
- 这种新方法克服了AAV的时间限制,促进了神经电路发育的研究.
- 副腹腔血管压素神经元连接在断奶前基本建立,并在成年时保持稳定.
