在Th17分化过程中,RORγt和Foxp3的独立和暂时分离的动态
Stav Miller1,2, Inbal Eizenberg-Magar3, Shlomit Reich-Zeliger4
1Department of Immunology and Regenerative Biology, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel.
这项研究揭示,T辅助17 (Th17) 和调节性T (Treg) 细胞分化涉及RORγt和Foxp3转录因子之间的动态相互作用,在分化的细胞中早期相关的命运决定.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 辅助性T细胞17 (Th17) 和调控性T细胞 (Treg) 是具有相反免疫功能的关键淋巴细胞子集.
- 它们的分化由对抗性转录因子RORγt和Foxp3分别控制.
- Th17/Treg细胞的不平衡与炎症和自身免疫有关.
研究的目的:
- 在实验室中研究Th17/Treg细胞分化的异质性和动态.
- 量化分析双阳性RORγt+Foxp3+ (DP) 细胞的出现和特征.
- 了解RORγt和Foxp3表达在克隆水平上的时间动态.
主要方法:
- 使用双报告器鼠标模型 (RORγtGFP Foxp3RFP) 来同时跟踪转录因子表达.
- 采用流细胞计量来识别和量化Th17和Treg细胞群,包括DP细胞.
- 应用时隔显微镜观察单个细胞和克隆中的RORγt和Foxp3表达动态.
- 进行基因表达分析和细胞分类,以比较SPR,DP和SPF种群.
主要成果:
- 在早期Th17分化过程中确定了DP RORγt+Foxp3+细胞的一致群体.
- DP细胞显示了与RORγt+单阳性 (SPR) 和Foxp3+单阳性 (SPF) 细胞相关的基因表达模式,特别是减少IL17.
- RORγt表达是早期和动态的,而Foxp3表达是晚期和更稳定的,具有独立的配置文件.
- 单个细胞可以在SPR,DP和SPF状态之间过渡,但姐妹细胞分化高度相关,表明早期命运决定.
- 排序的SPR和DP种群对环境变化具有抗性,加强了早期,稳定的命运决定的概念.
结论:
- 这项研究提供了首次对导致DP RORγt+Foxp3+细胞的分化动态进行定量分析.
- 了解这些动态和轨迹是定义不同的T细胞命运的关键.
- 描述DP细胞为免疫调节提供了洞察力,并为炎症和自身免疫性疾病提供了潜在的治疗点.
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07:46Author Spotlight: Achieving High-Purity In Vitro Differentiation of Th17 Cells Using Cytokine Concentration Modulation
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10:27In Vitro Differentiation of Mouse Granulocyte-macrophage-colony-stimulating Factor GM-CSF-producing T Helper THGM Cells
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