开发和交叉验证一条斑马鱼对芳香酶抑制导致生殖功能障碍的定量不良结果路径模型
Wenying Yao1, Xuan Liu1, Hongling Liu1
1State Key Laboratory of Pollution Control and Resource Reuse, School of the Environment, Nanjing University, Nanjing, Jiangsu 210023, China.
Environmental science & technology
|May 13, 2025
概括
这项研究开发了斑马鱼的定量不良结果途径 (qAOP) 模型,以评估化学物质对繁殖的影响. 该模型成功预测了由芳香酶抑制剂引起的生殖功能障碍,支持下一代风险评估.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 环境风险评估环境风险评估
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 负面结果途径 (AOP) 为毒理反应提供了机制链接,对于下一代风险评估 (NGRA) 至关重要.
- 定量AOPs (qAOPs) 通过估计关键事件剂量-反应关系,可以预测不良结果.
- 导致生殖功能障碍的芳酶抑制是一种经合组织认可的AOP (AOPWiki no. 25. 25. 在我看来,这是一件好事.
研究的目的:
- 开发和验证基于斑马鱼的QAOP模型,用于AOP no. 25. 25. 一个人的心.
- 评估芳酶抑制剂普罗比可纳 (PRO) 和特布可纳 (TEB) 对斑马鱼繁殖的影响.
- 为了评估模型的跨物种适用性,使用肥头小鱼的数据.
主要方法:
- 在暴露于PRO和TEB的斑马鱼中生成的实验室数据.
- 量化对芳酶 (CYP19),维特洛根因和类固醇生成的作用.
- 应用了qAOP模型来预测生殖结果和跨物种推断.
主要成果:
- 雌性和雄性斑马鱼对PRO暴露的反应不同.
- 环境相关的PRO和TEB度显著影响了生殖参数.
- qAOP模型成功地预测了斑马鱼繁殖率的下降.
结论:
- 开发的斑马鱼qAOP模型有效地描述了芳酶抑制剂介导的生殖毒性.
- 该模型支持在化学风险评估中使用新方法方法 (NAM).
- 这项工作扩大了QAOP用于跨物种生殖毒性预测的应用.
