人类和小鼠阿尔茨海默氏病的种子不同地影响老年小鼠的粉样沉积和微细胞依赖性斑块反应

科学领域:

• 神经退行性疾病的神经退行性疾病
• 蛋白质病变是一种蛋白质病变.
• 神经免疫学 神经免疫学

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 涉及错误折叠的粉样β (Aβ) 和蛋白,形成有毒聚合物.
• 这些蛋白质聚合物可以充当'种子',可能以类似子的方式传播病理.
• 微质细胞,大脑的免疫细胞,越来越多地被认为是它们在调节AD病变发生过程中的作用.

研究的目的:

• 为了比较人类AD大脑种子与转基因小鼠AD大脑种子在体内诱导Aβ和tau病理的能力.
• 为了研究对人类与小鼠AD衍生种子的微质反应的差异.
• 探索种子来源,受体模型和时间对AD病理发展的影响.

主要方法:

• 在海马体内注射大脑同质物后,对小鼠模型 (3xTg-AD和 hAβ-KI小鼠) 进行了组织学和分子分析.
• 在小鼠18-20个月大时进行了检查,以评估粉样蛋白和蛋白聚合,以及微质反应.
• 人类AD种子诱导的病理学的比较分析与老年3xTg-AD小鼠种子.

主要成果:

• 人类AD大脑种子诱导了比小鼠AD种子在接受小鼠中更严重的粉样蛋白病理.
• 相反,小鼠的AD种子引发了更大的tau病理和围绕斑块的微质聚类受损.
• 人类AD种子没有诱导Haβ-KI小鼠的斑块形成,突出了模型特定的反应.

结论:

• 阿尔茨海默病种子的起源 (人与老鼠) 显著影响诱导病理的类型和严重程度.
• 小鼠AD种子可以加剧病理和神经炎症,可能导致更严重的神经损伤.
• 包括种子来源,受体遗传背景和化时间在内的因素是AD病理进展的关键决定因素.