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Updated: May 16, 2025
08:09
A Doxorubicin-induced Cardiomyopathy Model in Adult Zebrafish
Published on: June 7, 2018
9.7K
Dl-3-n-butylphthalide通过抑制Nrf2/Keap1复合物的形成来减轻小鼠中DOX诱导的心脏毒性
Yixiao Yan1, Mingzhen Fang1, Cong Zhao1,2
1Oujiang Laboratory (Zhejiang Lab for Regenerative Medicine, Vision and Brain Health), School of Pharmaceutical Sciences, Wenzhou Medical University, Wenzhou, Zhejiang, China.
Frontiers in pharmacology
|May 14, 2025
概括
Dl-3-n-butylphthalide (NBP) 通过防止Nrf2/Keap1复合体的形成,防止多克索鲁比诱导的心脏毒性. 这种植物化学物质在缓解心肌损伤方面表现有希望,并为药物诱导的心脏毒性提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 心血管药理学心血管药理学
- 分子毒理学 分子毒理学
- 自然产品化学 自然产品化学
背景情况:
- 药物诱导心脏毒性 (DICT) 是一个重大的临床挑战,多克索鲁比 (DOX) 通过氧化应激引起剂量依赖的心肌损伤.
- Dl-3-n-butylphthalide (NBP),一种菜衍生的植物化学物质,表现出抗氧化特性,并显示出减轻DOX诱导心肌病的潜力.
研究的目的:
- 调查NBP对多克索鲁比诱导心脏毒性 (DICT) 的保护作用.
- 阐明NBP心脏保护作用的基础分子机制.
主要方法:
- 建立了DOX诱导心脏毒性的体内 (C57BL/6小鼠) 和体外 (H9C2神经母细胞) 模型.
- 给药的DOX (4mg/kg,I.P.) 在人体内 给小鼠每周一次,持续3周;将肌细胞暴露在1μM的DOX中,持续6小时.
- 评估了心脏功能,炎症,亡,纤维化和线粒体损伤;研究了Nrf2/Keap1通路调节.
主要成果:
- NBP显著改善了心脏功能,将射出分数和左心室缩短分数增加了约10%.
- 在这两种模型中,NBP都显示出对心脏炎症,亡,纤维化和线粒体损伤的保护作用.
- 从机制上讲,NBP抑制了Keap1和Nrf2之间的相互作用,防止了Nrf2/Keap1复合体的形成.
结论:
- 通过抑制Nrf2/Keap1复合物的形成,NBP减轻了多克索鲁比诱导的心脏毒性.
- NBP显示出作为药物诱导心脏毒性的治疗剂的潜力.
- Nrf2/Keap1通路代表了管理DICT的潜在治疗目标.
