通过GSK3活动调制,对GM-CSF依赖的膜巨细胞进行重新编程
Israel Ríos1, Cristina Herrero1, Mónica Torres-Torresano2
1Myeloid Cell Laboratory, Centro de Investigaciones Biológicas, CSIC, Madrid, Spain.
eLife
|May 14, 2025
概括
抑制GSK3通过调节MAFB,将巨细胞重新编程到一种抗炎,亲纤维状态. 这种巨细胞重编程是潜在的治疗目标,特别是在严重的COVID-19中.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 巨细胞在应对组织环境时采用不同的功能状态.
- 转录因子MAFB影响抗炎和亲纤维性巨细胞的特征.
- 糖原合成酶激酶3 (GSK3) 调节MAFB活动和蛋白质水平.
研究的目的:
- 为了研究调节GSK3以重编程巨细胞功能的潜力.
- 为了确定GSK3抑制是否可以诱导抗炎/亲纤维性巨细胞表型.
主要方法:
- 将转基因-CSF依赖 (GM-MØ) 和M-CSF依赖 (M-MØ) 的巨细胞进行比较.
- 在GM-MØ和ex vivo人类膜巨细胞 (AMØ) 中抑制了GSK3.
- 利用了GSK3α/β的淘汰和化学抑制.
主要成果:
- 在GM-MØ中抑制GSK3诱导了M-MØ类特性,包括IL-10和单细胞招募因子表达,以及增强的血细胞分裂.
- GSK3调制改变了巨细胞的形状,增强了间歇性巨细胞 (IMØ) 签名,同时抑制了膜巨细胞 (AMØ) 基因.
- 在重症COVID-19患者的肺巨细胞中发现了高水平的非活性GSK3和MAFB依赖蛋白.
结论:
- 抑制GSK3有效地将巨细胞重新编程为一种抗炎/亲纤维细胞表型.
- 在炎症性疾病中,GSK3-MAFB轴代表了宏细胞重编程的有希望的治疗标.
- 在肺巨细胞中失调的GSK3和MAFB信号可能会导致严重的COVID-19病理.


