含有低电离性脂质比例的脂质纳米粒子,用于高效的小干扰RNA输送

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 纳米医学是一种纳米医学.
• 药物运输 药物运输 药物运输

背景情况:

• 脂质纳米粒子 (LNP) 是提供核酸的关键,例如小干扰RNA (siRNA).
• 多样化LNP脂质组成对于提高临床疗效和克服siRNA疗法的当前局限性至关重要.
• 治疗有效载荷的有效封装,包括,仍然是传统LNP配方的挑战.

研究的目的:

• 制造和表征具有多种脂质组成的LNP,以提高siRNA传递.
• 调查不同混合工艺对LNP配方和有效载荷封装的影响.
• 开发一种具有较强和稳定的LNP配方,具有较低的可离子化脂质比例,以改善siRNA治疗方法.

主要方法:

• 使用管道,和微流体混合方法制造LNP.
• 优化可离子化脂质比例,使用经济高效的旋转混合方法.
• 通过微流体混合将胺十化物 (His10) 纳入优化的LNP (LNP5) 中,从而产生LNP5H.

主要成果:

• 成功地将siRNA和疏水性染料结合在一起,但不含水性,使用管管和旋混合.
• 开发了优化的LNP5配方,具有较低的电离性脂质比例 (27.72%).
• 他的10个内置LNP5 (LNP5H) 与传统LNP (cLNP) 相比,其基因沉默效率增加了1.6倍.
• 在冷藏条件下,LNP5H在1%的糖糖溶液中保持了siRNA功效4周 (-70°C).

结论:

• 强效的LNP配方 (LNP5H) 可以使用低比例的电离性脂质来制造.
• 快速而简单的制造工艺,包括和微流体混合,适合LNP开发.
• 这些新型LNP为siRNA疗法的有效细胞内输送提供了一个有前途的平台.