胚胎内反感寡核酸治疗改善了脊髓肌肉缩的临床前模型中的表型

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 出生时存在的神经障碍导致婴儿死亡率和发病率显著.
• 产前干预可以预防不可逆转的神经元损伤,并支持神经发育.
• 目前用于脊柱肌缩 (SMA) 的产后治疗可能无法完全解决严重病例.

研究的目的:

• 调查用于SMA产前治疗的反感性寡核酸 (ASO) 内内注射的安全性和有效性.
• 评估ASO在胎儿中枢神经系统 (CNS) 的分布和治疗效果.
• 评估IA ASO在大型动物模型中的交付,以获得潜在的临床转化.

主要方法:

• ASO通过IA注射给两只患有严重SMA的小鼠模型.
• 通过运动神经元计数,轴突发育,行为测试和生存率来评估治疗效益.
• 在怀孕中期的胎儿羊中测试了IA和内ASO输送,以评估分布和毒性.

主要成果:

• 在SMA小鼠中注射IA ASO增加了中枢神经系统中SMN蛋白质的表达.
• 与产后治疗相比,SMAΔ7小鼠的产前治疗改善了运动神经元存活率,轴突发育,行为和存活率.
• 在胎儿绵羊中,IA ASO注射导致脊髓中的治疗度,没有显著的胎儿或母体毒性.

结论:

• 对ASO的IA输送是SMA产前治疗的潜在的最小侵入性策略.
• 这种方法也可能适用于其他严重的,早期发作的神经疾病.
• 产前ASO治疗提供了一种有希望的途径,可以缓解从出生开始的神经缺陷.