预先存在的表观遗传状态和差异性NF-κB激活形状2型免疫细胞反应
Vincent Guichard1, Felipe Batista Leão1, Jingyao Zhao1
1Department of Microbiology and Immunology, Vagelos College of Physicians and Surgeons, Columbia University, New York, NY 10032, USA.
2组先天性淋巴细胞 (ILC2s) 和T辅助细胞2 (Th2) 使用不同的途径控制2型免疫. 与Th2细胞不同,NF-κB通路激活对ILC2功能至关重要,突出了不同的调节机制.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 转录条例 转录条例 转录条例
背景情况:
- 第2组先天性淋巴细胞 (ILC2s) 和CD4+ T辅助2 (Th2) 细胞是2型免疫反应的关键驱动因素.
- 这两种细胞类型都利用类似的效应分子,如IL-13和IL-5,但被不同的信号激活.
- ILC2s主要由中白素-33 (IL-33) 激活,而Th2细胞则由T细胞受体 (TCR) 参与激活.
研究的目的:
- 研究2型免疫的转录调节,重点关注NF-κB通路的作用.
- 了解不同激活信号 (IL-33与TCR) 如何在ILC2s和Th2细胞中对NF-κB通路激活产生不同影响.
- 阐明在先天性和适应性淋巴细胞中控制共享效应基因的独特表观遗传景观和转录调节器.
主要方法:
- 在ILC2s和Th2细胞中条件删除NF-κB子单元 (c-Rel和p65).
- 对关键的2型免疫基因表达的分析 (例如,Il13,Il5).
- 对染色质可访问性的全基因组分析.
- 在呼吸道炎症和虫感染模型中评估ILC2激活和功能.
主要成果:
- 条件删除c-Rel和p65显著损害了ILC2s中的2型效应基因的表达,但不是Th2细胞.
- 全基因组分析揭示了ILC2s中的开放色素状态,促进NF-κB与IL-33刺激结合.
- 相比之下,Th2细胞在未受刺激的状态中显示出更难访问的调节区域,NFAT发挥了主导作用.
- ILC2s中的p65删除导致在实验性气道炎症和虫感染期间的激活和功能受损.
结论:
- 天生的 (ILC2s) 和适应性 (Th2) 淋巴细胞使用不同的表观遗传景观和转录调节器来控制共享的2型效应基因.
- NF-κB通路,特别是c-Rel和p65子单元,对于IL-33驱动的ILC2激活和功能至关重要.
- 这些发现揭示了先天性和适应性免疫细胞之间2型免疫的转录控制的根本差异.
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