在人类和非人类灵长类动物脏移植中输注捐赠者特异性介质干细胞

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植生物学 移植生物学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 移植是末期病的重要治疗方法.
• 诱导免疫耐受性仍然是移植的一个重大挑战.
• 介酶体 stromal 细胞 (MSCs) 正在研究它们的免疫调节特性.

研究的目的:

• 评估来自捐赠者的MSC输液在非人类灵长类动物 (NHP) 和人类移植接受者的安全性和有效性.
• 确定MSC是否可以诱导免疫耐受性并建立嵌合体.
• 评估MSCs在促进免疫抑制撤销方面的潜力.

主要方法:

• 在NHP和接受脏移植的人类中进行了两项独立研究.
• NHPs接受了 rhesus ATG诱导,其中包括对照组,胸膜辐射和胸膜辐射,每月输注MSC.
• 人类患者接受了阿姆图祖马布的诱导,有些人每月接受MSC输液,随后接受免疫抑制撤销 (ISW).

主要成果:

• 捐赠者-MSC输液在NHP和人类中都被急性耐受.
• 在这两项研究中都没有确立化学反应,也没有诱导免疫耐受性.
• 一些接受MSCs的NHPs拒绝了他们的移植物,人类患者在ISW期间或之后开发了供体特异性抗体并经历了拒绝,表明MSC可能在接受者的子集中引起敏感.

结论:

• 重复的供体MSC输液在NHP和人类中是安全的,但不会导致可检测的嵌合体或诱导免疫耐受性.
• 在这种情况下,MSCs的使用并没有促进免疫抑制的退出.
• 在MSC输液后,受体的一个子集可能对供体抗原变得敏感,这可能导致不良结果.