能否使用pH-stat脂解模型来评估超和脂基I型配方的性能?
Felix Paulus1, Annette Bauer-Brandl2, Jef Stappaerts3
1Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgium; Department of Physics, Chemistry and Pharmacy, University of Southern Denmark, Campusvej 55, 5230 Odense, Denmark.
概括
这项研究探讨了使用基于脂质的配方 (LBFs) 的口服药物吸收. 在LBF中,中链甘油三酸 (MCT) 显示出更好的消化和与体内吸收的相关性,特别是在超和配方中.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
- 生物制药生物制药公司
背景情况:
- 从脂质制剂 (LBF) 中口服药物的吸收受过和,脂质链长度和消化等因素的影响.
- 通常使用的是I型LBF,但其体外-体内相关性需要进一步研究.
研究的目的:
- 用pH-stat脂解模型评估从I型LBF中利的吸收.
- 为了研究超和的影响,脂质链长度 (中链甘油三酸[MCT]与长链甘油三酸[LCT]),以及脂酶抑制对药物释放和吸收的影响.
主要方法:
- 使用pH-stat脂解模型进行体外LBF评估.
- 采用X射线粉末衍射 (XRPD) 来分析药物沉.
- 相关联的体外药物度 (水和相) 与体内曲线下的面积 (AUC).
主要成果:
- 与基于LCT的配方相比,基于MCT的LBF的消化率更高.
- 奥尔利斯塔特显著抑制了脂解 (>75%).
- 在沉时观察到无形的辛纳.
- 菌根阶段的药物度与体内AUC (R2=0.17) 呈现出中度相关性,对基于MCT的配方显著改善 (R2=0.85).
结论:
- 细胞阶段药物度比水相度更好地预测超的I型LBFs体内吸收的情况.
- 基于MCT的超和LBF显示出可接受的体外-体内相关性.
- 基于LCT的配方在水性介质中的差分散性可能会影响可预测性,并需要在脂解工作流程中进一步调查.
