人类风险评估中的体外数据推断中的不确定性:使用蒙特卡洛风险评估平台对Imazalil qIVIVE的案例研究

科学领域:

• 毒理学和风险评估
• 在 Vitro 和 In Silico 方法中.
• 监管科学 监管科学

背景情况:

• 新方法方法 (NAMs) 为危害特性提供了动物试验的替代方案.
• 量化体外-体外抽取 (qIVIVE) 对于将体外数据应用于人类健康风险评估至关重要.
• 当前的qIVIVE实践往往缺乏对不确定性的强有力的量化,这阻碍了监管机构的接受.

研究的目的:

• 在使用NAM进行风险评估时,描述和量化与qIVIVE相关的不确定性.
• 用一个案例研究来证明qIVIVE在不确定性量化方面的应用.
• 通过解决外推的不确定性来支持NAM的监管实施.

主要方法:

• 一个案例研究涉及人类细胞系在体外测试方法,以检测伊马扎利尔诱导的肝硬化症.
• 定量化体外-体外抽取 (qIVIVE),包括各种抽取步骤.
• 使用蒙特卡洛风险评估平台进行不确定性分析.

主要成果:

• 确定并解决了从体外推断到体外效应,度,剂量测量,持续时间和种群变异性的不确定性.
• 用一种主要的定量方法来评估imazalil肝硬化病例研究中的不确定性.
• 该研究为量化基于NAM的风险评估中的QIVIVE不确定性提供了一个框架.

结论:

• 量化qIVIVE中的不确定性对于NAM可靠的监管应用至关重要.
• 该案例研究表明,用于风险评估的定量QIVIVE方法的可行性.
• 解决这些不确定性将促进在监管毒理学中更广泛地采用NAM.