具有精确拓的DNA工程模块化纳米疫苗,用于增强免疫性

科学领域:

• 疫苗学 疫苗学 疫苗学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 多价抗原显示对于增强亚单元疫苗免疫性至关重要.
• 控制多价抗原的拓具有挑战性,限制了对其免疫调节效应的理解.

研究的目的:

• 通过使用SARS-CoV-2受体结合域 (RBDs) 调查抗原拓对免疫性的影响.
• 开发一个模块化平台,精确组装用于疫苗开发的多价值抗原.

主要方法:

• 利用DNA介导的模块精密组件创建具有明显拓连接 (线性与分支) 的SARS-CoV-2 RBD.
• 在组装过程中保存原生表位,以确保抗原识别.

主要成果:

• 分支连接的RBD产生的IgG标位显著高于线性连接的RBD在更高的抗原度 (≥4) 时.
• 增加的IgG反应与增强的B细胞增殖相关,表明改善了B细胞受体信号传递.
• 与辅助RBD相比,分支连接的RBD在小鼠中表现出优越的幽默免疫力,并在SARS-CoV-2感染的仓鼠中增强保护.

结论:

• 抗原拓在确定疫苗免疫性方面发挥着至关重要的作用.
• 一个通用模块化平台用于精密组装多价抗原可以导致更有效的亚单元疫苗.