SM22α-血统周血管干细胞有助于腹腔大动脉动脉瘤
Xiaoxi Pan1, Run Zhang1, Bingling Lu2
1Department of Cardiovascular Medicine, State Key Laboratory of Medical Genomics, Shanghai Key Laboratory of Hypertension, Department of Hypertension, Ruijin Hospital and Shanghai Institute of Hypertension, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, China. (X.P., R.Z., S.C., H.C., M.L., J.W., P.G.).
衰老通过降低PGC-1α,促进血管功能障碍和腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 来损害周周脂肪组织 (PVAT) 功能. 恢复PGC-1α或抑制YAP信号,可以防止AAA的发展.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 脂肪组织生物学 脂肪组织生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 周血管脂肪组织 (PVAT) 调节血管健康,其随着衰老的功能障碍导致诸如腹腔大动脉动脉瘤 (AAA) 等病理.
- 连接PVAT可塑性,衰老和动脉瘤病变的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 为了研究PGC-1α (氧酶增殖器激活受体马协激活剂-1α) 在SM22α血统周围神经管层细胞中的PVAT在衰老和AAA发育过程中的作用.
- 探索分子机制,包括YAP信号传输,通过PGC-1α影响PVAT可塑性和AAA病原性.
主要方法:
- 从年轻和老老的小鼠中对周围脉层细胞的单细胞RNA测序.
- 在体内和体外对PGC-1α的功能损失和功能增益的研究,在AAA (Ang II和DOCA/盐诱导) 的小鼠模型中进行.
- 转录组分析,YAP信号评估和PVAT的放射学评估.
主要成果:
- 衰老降低了PVAT中的PGC-1α水平,与小鼠和人类中受损的树皮细胞分化和AAA发育相关.
- 缺少PGC-1α促进了肌纤维细胞分化和MMP2分泌,同时通过YAP信号抑制了脂肪生成.
- 恢复PGC-1α或抑制YAP信号,防止AAA形成.
结论:
- 在PVAT stromal细胞中的PGC-1α缺乏驱动AAA病原体通过失衡通过YAP信号的脂原和肌纤维原分化.
- 放射学提供了一种潜在的非侵入性方法,用于在AAA严重程度的背景下评估PVAT.
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