scRNA-seq和scATAC-seq揭示,塞尔托利细胞通过非阻断性亚子精子症的特定阶段通信调解精子生成障碍
Shimin Wang1,2, Hongxian Wang3, Bicheng Jin4
1Prenatal Diagnosis Center, The Eighth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University, Shenzhen, China.
eLife
|May 15, 2025
概括
这项研究通过分析丸组织,揭示了非阻塞性精症 (NOA) 中的细胞特异缺陷. 它确定了新型标记物和特定阶段的相互作用,对男性生育能力和潜在的NOA诊断套件至关重要.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 非阻塞性精症 (NOA) 是男性不孕症的主要原因之一,其特点是精子生成失败.
- 对NOA中细胞类型特定异常的详细理解是有限的.
- 之前的研究缺乏NOA.中精子生成障碍的综合单细胞解决.
研究的目的:
- 在阻塞性亚精子症 (OA) 和NOA患者的丸组织上进行单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和scATAC-seq.
- 在NOA中识别和描述精子生成中的细胞类型特定异常.
- 发现用于NOA诊断的新型分子标记物.
主要方法:
- 在丸活检上进行单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和scATAC-seq.
- 血素和欧 (HE) 染色用于组织学评估.
- 免疫光检测用于验证新型标记物的同定位.
主要成果:
- 鉴定了12种生殖细胞和8种塞尔托利细胞亚型,包括3种新的塞尔托利细胞表型 (SC4/未成熟,SC7/成熟,SC8/进一步成熟).
- 发现了每个细胞亚型的独特分子标记,通过免疫光验证 (例如,ST3GAL4,A2M,ASB9,生殖细胞的TEX19;Sertoli细胞的PRAP1,BST2,CCDC62).
- 揭示了胚胎和塞尔托利细胞亚型之间的特定阶段相互作用,主要由Notch信号调节,对精子生成至关重要.
结论:
- 在NOA中对人类精子生成的单细胞分析确定了明显的细胞异常和相互作用.
- 确定了新的分子标记物,为开发NOA的诊断套件提供了潜力.
- 了解这些细胞类型特异性相互作用,可以深入了解男性不孕机制.
