开发 4T1 乳腺癌小鼠模型系统,用于临床前碳酸无水酶 IX 研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症生物学 癌症生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是具有有限的向治疗的侵略性.
• 碳酸无水酶IX (CAIX) 在TNBC中过度表达,是潜在的治疗点.
• 缺氧是固体瘤的标志,包括TNBC,并驱动CAIX表达.

研究的目的:

• 开发基于4T1的强大的小鼠模型系统,用于临床前评估TNBC中碳酸无水酶IX (CAIX) 的向.
• 为对照组创建具有CAIX缺陷和构成性表达的基因工程细胞系.
• 验证该模型对评估包括疫苗接种在内的抗CAIX治疗策略的有用性.

主要方法:

• 产生具有CRISPR/Cas9介导CAIX无活化和构成性CAIX表达的4T1细胞系.
• 在BALB/c小鼠体外和体外植入后细胞系的细胞系特征.
• 在体内成像使用一种新的CAIX特定的近红外光探针 (GZ22-4) 来监测CAIX表达水平.

主要成果:

• 缺乏CAIX的瘤显著减少了生长和转移性进展.
• 表达CAIX的瘤表现出血管化的表型和中心亡.
• 不同的CAIX表达在体内保持,并通过NIR成像验证.
• 构成性CAIX过度表达没有诱导自身抗体反应,支持其在治疗评估中的使用.

结论:

• 开发的基于4T1的TNBC模型系统强大地概括了差异CAIX表达.
• 该模型适用于针对CAIX的治疗方法的临床前评估,包括抗CAIX疫苗接种.
• 通过独立的实验复制证实了模型的稳定性.