通过微调PKM2介导的新陈代谢,AARS2可以改善心肌缺血
Zongwang Zhang1, Lixia Zheng1, Yang Chen1
1Beijing Key Laboratory of Cardiometabolic Molecular Medicine, Institute of Molecular Medicine, College of Future Technology, Academy for Advanced Interdisciplinary Studies, and State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Peking University, Beijing, China.
eLife
|May 15, 2025
概括
阿拉尼尔-tRNA合成酶 (AARS2) 保护心脏细胞免受损伤. AARS2通过酸盐激酶M2 (PKM2) 微调能量代谢,提供对心肌梗塞的新型保护.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心脏病学分子心脏病学
- 线粒体的新陈代谢
背景情况:
- 阿拉尼尔-tRNA合成酶 (AARS2) 对于蛋白质合成至关重要.
- 它在心脏功能和伤害反应中的特定作用仍然不完全理解.
研究的目的:
- 为了研究AARS2在小鼠心脏中的功能.
- 阐明AARS2对心脏损伤,特别是心肌梗塞 (MI) 的保护机制.
主要方法:
- 产生的心肌细胞特异性AARS2淘汰和过度表达的小鼠模型.
- 使用RNA测序 (Ribo-Seq) 和代谢分析.
- 使用的酸盐激酶M2 (PKM2) 激活剂TEPP-46.6.
主要成果:
- AARS2缺乏导致心肌病,心脏功能受损,纤维化和亡.
- AARS2过度表达改善了心脏功能,并减少了心脏病发作后的纤维化.
- 通过增强PKM2的翻译和二分化,减少氧化应激,促进缺血/缺氧期间的生存,AARS2调节了心肌细胞代谢对糖解的作用.
结论:
- AARS2对于维持心脏功能和保护心肌细胞免受缺血性压力至关重要.
- 通过调节PKM2介导的糖解和能量代谢,AARS2发挥心脏保护作用.
- 该AARS2-PKM2信号通路代表了一个新的治疗点心肌梗塞.
