使用斑马鱼 (Danio rerio) 胚胎-试点研究的微比斯波里辛 (NAI-107) 的安全评估
Zina Gestels1, Saïd Abdellati2, Andy Willaert3
1STI Unit, Department of Clinical Sciences, Institute of Tropical Medicine, Antwerp 2000, Belgium.
FEMS microbiology letters
|May 15, 2025
概括
NAI-107对抗耐药性病原体有希望,在斑马鱼胚胎中的试点研究表明没有显著的毒性. 然而,较高度确实增加了心率和运动运动活动,需要进一步调查.
科学领域:
- 药理学和毒理学 药理学和毒理学
- 发展生物学 发展生物学
- 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性
背景情况:
- NAI-107在体外和体内表现出对多药耐药 (MDR) 病原体的有效性.
- 之前在Galleria mellonella模型上的研究表明NAI-107对尼塞利亚淋病和VanB耐药的Enterococcus faecium有效,没有毒性.
研究的目的:
- 评估NAI-107在转基因斑马鱼胚胎模型中的安全性.
- 在早期发育过程中识别NAI-107暴露的潜在毒性影响或亚临床影响.
主要方法:
- 转基因斑马鱼胚胎 (kdrl:eGFP) 在受精后5小时至受精后4天期间,暴露于NAI-107的度为0,10,20和30微米.
- 评估的终点包括死亡率,形态异常,心率,心脏参数,生长和运动活动.
主要成果:
- 在所有NAI-107治疗组中没有观察到死亡率或显著的形态异常.
- 在受精后2天 (dpf) 观察到心率显著增加,其度为20和30μM (P <0.05).
- 在4dpf时,在20和30μM NAI-107 (P <0.05) 观察到运动运动活动增加 (总行驶距离和平均速度),没有显著的生长差异.
结论:
- NAI-107在长达30微米的斑马鱼胚胎中显示出有利的安全边际,对生存或粗体形态没有不良影响.
- 在较高度下观察到心率和运动活动的增加表明潜在的亚临床效应需要进一步调查.
- 斑马鱼胚胎模型为评估新型抗菌剂 (如NAI-107) 的安全性提供了一个有价值的平台.
