将悬浮类型的人类原发性肝细胞转化为可板类型,用于作为体外药理动力学模型
Raghda Shahin1, Yoko Sakai2, Kotaro Shirai3
1Department of Clinical Pharmacy, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Nagoya City University, Nagoya, Japan; Department of Clinical Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Sadat City, Sadat City, Egypt.
Drug metabolism and pharmacokinetics
|May 15, 2025
概括
这项研究引入了一种新的方法,以培养悬浮的人类初级肝细胞 (sHPHs) 作为可板细胞. 这一突破为药物代谢和转运体研究提供了更实惠和可复制的体外模型.
科学领域:
- 肝病学和药理学 肝病学和药理学
- 药物发现和开发 药物发现和开发
背景情况:
- 临床前模型往往无法预测临床药物试验的结果.
- 人类初级肝细胞 (HPHs) 对于体外肝脏研究至关重要,但成本昂贵,供应有限.
- 当前悬浮HPHs (sHPHs) 的寿命短,并且对某些测定有局限性.
研究的目的:
- 开发一种使用转化悬浮HPHs (sHPHs) 的新药动力学模型,这种HPHs可以像板状HPHs (pHPHs) 一样培养.
- 为药物载体和新陈代谢研究创建一个可复制和负担得起的体外模型.
主要方法:
- 使用2D三明治培养技术培养sHPHs,以实现附着和转换.
- 转换的sHPHs的形态,mRNA表达,代谢活性和寿命的表征.
主要成果:
- 成功培养了sHPHs作为可板的2D三明治培养.
- 转化后的sHPHs表现出与pHPHs相似的形态和mRNA表达.
- 在培养的sHPH中证明了可检测的代谢活性和延长寿命.
结论:
- 这项研究介绍了第一个成功培养的功能2D三明治sHPHs作为一种新的体外药理动力学模型.
- 开发的模型提供了一个有前途的,可复制的,可负担的替代品,用于流体输送试验,CYP450诱导和代谢研究.


