一个微流体骨髓芯片,用于在临床前药物开发中对生物制剂的安全性进行分析

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 血液学 血液学 血液学
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 血液学不良事件是药物开发中的常见毒性.
• 目前用于免疫治疗安全性评估的动物模型存在局限性.
• 预测免疫治疗的造血负债需要更好的临床前模型.

研究的目的:

• 为了评估人类骨髓微生理系统 (BM-MPS) 预测免疫疗法血液形成毒性.
• 建立用于体外造血细胞安全概况的概念验证.

主要方法:

• 在微流体系统中使用人类介质细胞和CD34+细胞开发了BM-MPS.
• 在芯片上评估了31天内红状腺,髓状腺和NK细胞的分化.
• 用转移素受体抗体和T细胞双特异性抗体对待模型.

主要成果:

• 该BM-MPS支持血液生成系的分化和输出.
• 该模型对促炎因素和细胞因子做出了反应.
• 免疫疗法诱导了预期的造血效应,包括红细胞形成抑制和T细胞激活.

结论:

• 人类BM-MPS显示了免疫治疗药物的体内造血细胞安全性分析的潜力.
• 该模型克服了传统动物模型在免疫治疗安全性评估中的局限性.