基于LBA和LC-MS/MS的综合生物分析方法,用于FDA018,一种Trop-2向抗体-药物合物
Minlu Cheng1, Xianjing Li2, Ya Li3
1Key Laboratory of Drug Quality Control and Pharmacovigilance, Ministry of Education, School of Pharmacy, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China; Nanjing Clinical Tech Laboratories Inc., 18 Zhilan Road, Jiangning District, Nanjing 211100, China; Nanjing Jiening Pharmaceutical Technology Co., Ltd., 18 Zhilan Road, Jiangning District, Nanjing 211100, China; Department of Pharmaceutical Analysis, China Pharmaceutical University, 24 Tongjiaxiang, Nanjing 210009, China.
生物分析方法被开发用于评估FDA018,Trop-2向抗体药物合物 (ADC),在临床试验中. 这些经过验证的方法使得FDA018及其成分在患者中的药理动力学评估成为可能.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物分析化学 生物分析化学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 针对Trop-2的抗体药物联合体 (ADC) 的出现为高级三阴性乳腺癌提供了新的治疗选择.
- 针对Trop-2并提供SN-38的ADCFDA018正在临床研究中.
- 强大的生物分析方法对于评估新型ADCs的临床药理动力学至关重要,如FDA018.
研究的目的:
- 开发和验证用于FDA018.18的药理学评估的生物分析方法.
- 要量化SN-38结合抗体,总抗体,自由SN-38,其代谢物SN-38G,以及总SN-38.
- 解决与样品预处理期间链接器稳定性相关的挑战.
主要方法:
- 用于抗体量化,使用了联体结合试验 (LBA).
- 液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 用于SN-38和SN-38G的确定.
- 方法验证按照ICH M10指南进行,包括可比性和药物对抗体比 (DAR) 敏感性评估.
主要成果:
- 灵敏的LC-MS/MS方法实现了SN-38的0.500 ng/mL和SN-38G的0.250 ng/mL的检测极限.
- 开发了一种有效的策略,以克服在样本处理过程中可切割连接器的光学不稳定性.
- 所有开发的生物分析方法都符合ICH M10验证标准.
结论:
- 经过验证的生物分析方法为评估FDA018的药理动力学提供了可靠的手段.
- 这些方法成功地应用于Trop-2-阳性瘤患者的一次剂量药理动力学研究.
- 这项研究成功地研究了FDA018及其成分的药物动力学概况.
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