利用分子相互作用开发一种通用设计框架,用于表现出高玻璃过渡温度的同形药物混合物
Dani Lakshman Yarlagadda1, Kohsaku Kawakami2,3, Satyavrata Samavedi1,2
1Department of Chemical Engineering, Indian Institute of Technology Hyderabad, IITH Main Road, Near NH 65, Kandi, Sangareddy, Telangana 502285, India.
这项研究揭示了与碳酸组的同形混合物 (CAM) 由于结合而表现出增强的稳定性. 这些发现为开发更稳定的药物配方提供了设计规则.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 物理化学 物理化学
背景情况:
- 同形混合物 (CAMs) 提供了一种改善口服吸收的策略,并使难以溶解药物的联合治疗成为可能.
- 提高CAM的玻璃过渡温度 (Tg) 对于提高其物理稳定性和延长保质期至关重要.
研究的目的:
- 建立一个通用的框架,将CAMs的高Tg值与特定的分子间相互作用相关联.
- 为了确定关键的功能组和相互作用,负责Tg在药物共形系统的升高.
主要方法:
- 使用各种药物组合 (因多甲,凯托,弗卢比,芬酸,阿里皮普拉,双,克洛特里马) 的冷制备CAM.
- 从戈登-泰勒预测中对Tg偏差进行系统分析.
- 研究分子间相互作用,包括键,π-π相互作用,素键和离子键.
主要成果:
- 含有COOH组的CAMs表现出显著的正Tg偏差,主要是由COOH相关的键驱动的,与π-π和基键的协同效应.
- 由于pKa差异有利于的离子键对最大的Tg偏差至关重要.
- 单独非COOH联,π-π相互作用和联并没有显著提高Tg.
- 随着变化的摩尔比率,Tg的连续性表明了小的固态度贡献,而减少的玻璃过渡宽度表明了增强的分子合作性.
结论:
- 与COOH相关的键是CAM中Tg升高的主要驱动因素.
- 离子键在pKa值不同时最大化Tg增强方面发挥着重要作用.
- 这些发现为通过理解和控制分子间相互作用来设计稳定的CAM提供了基础.
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