在小鼠中,A Plasmodium LARC GAP提供了血红细胞前,阶段和物种超越的保护

科学领域:

• 疟疾寄生虫生物学
• 疫苗的研发工作正在进行中.
• 脂肪酸合成 脂肪酸合成

背景情况:

• 疟原虫II型脂肪酸合成 (FASII) 途径对于肝脏中疟疾寄生虫的发展至关重要.
• 马洛尼尔-CoA-acyl载体蛋白转化酶 (MCAT) 通过转移马洛尼尔基来启动FASII途径.

研究的目的:

• 通过破坏动物疟疾寄生虫中的MCAT基因来产生和表征一种基因减弱寄生虫 (GAP).
• 评估这个缺乏MCAT的寄生虫作为疟疾疫苗候选人的潜力.

主要方法:

• 在Plasmodium寄生虫中的MCAT基因的遗传破坏.
• 在无性血液阶段和蚊子阶段对寄生虫传播的评估.
• 评估肝脏发育阶段,包括核分裂和虫细胞生物发生.
• 在小鼠中进行感染测定,以确定寄生虫的传染性和肝脏阶段的停止.
• 在小鼠中使用缺乏MCAT的杂虫体进行疫苗接种研究,以评估对同源和异源挑战的保护性免疫力.

主要成果:

• 删除MCAT并没有影响无性血液阶段或蚊子阶段的发育.
• 缺乏MCAT的杂虫不能在小鼠中启动血液阶段的感染.
• 缺乏MCAT的寄生虫在肝脏阶段表现出受损的核分裂和虫细胞生物发生.
• 这导致肝脏有缺陷的 merozoite 形成和寄生虫衰减在晚期肝脏阶段.
• 用MCAT缺少的杂虫体进行疫苗接种诱导了对同源和异源疟疾挑战的灭菌免疫.
• 接种疫苗的小鼠在受到感染红细胞 (iRBC) 的挑战后清除了血液阶段的感染.

结论:

• 菌MCAT基因对于疟疾寄生虫晚期肝脏阶段的发展至关重要.
• 缺乏MCAT (MCAT KO) 的基因减弱寄生虫在晚期肝脏阶段被捕.
• 缺乏MCAT的杂虫虫是一种有前途的GAP疫苗候选者,在小鼠中诱导了前红细胞,跨阶段和跨物种的保护.