在心脏微组织中发现了药物诱导的结构性心脏毒性的预测代谢特征
Tara J Bowen1,2, Andrew R Hall3, Gavin R Lloyd4
1School of Biosciences, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham, B15 2 TT, UK.
这项研究确定了心脏微组织中的代谢特征,可以预测药物诱导的心脏毒性. 这些发现有助于在药物发现过程中早期发现心脏安全问题.
科学领域:
- 药理学和毒理学 药理学和毒理学
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 药物诱导的心脏毒性是药物消耗的主要原因之一.
- 奥米克测量,特别是代谢学测量,为发现毒性分子标志提供了潜在的潜力.
- 了解异生菌代谢对于评估心脏安全至关重要.
研究的目的:
- 发现药物诱导的结构性心脏毒性预测代谢特征.
- 在与人类相关的心脏模型中研究异生菌的代谢命运.
- 探索异生菌对心脏微组织代谢组和脂质组的影响.
主要方法:
- 使用心脏微组织暴露于12种异生菌 (8种心脏毒素,4种非心脏毒素) 的两个度,持续6小时,24小时和48小时.
- 采用直接输注和液体染色学质谱仪进行细胞内和消耗介质分析.
- 量化了异生菌水平,确定了生物转化途径,并分析了对代谢和脂质组的影响.
主要成果:
- 异生菌度往往低于名义,表明微组织的生物转化.
- 鉴定了异生菌对细胞内代谢组,脂质组和代谢足迹的常见和特定条件的影响.
- 发现了结构性心脏毒性的预测性代谢特征,包括胺,能量代谢中间体 (例如,肌酸),纯素代谢物和氧化应激标志物 (例如,谷氨).
结论:
- 代谢学可以识别药物诱导心脏毒性的预测特征.
- 心脏微组织表现出异生生物生物转化能力.
- 涉及胺,能量代谢和氧化应激的代谢特征是心脏毒性风险的关键指标.
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