在炎症和缺氧条件下对符合GMP的调节性巨细胞 (TRI-001) 进行转录基因表征:跨巨细胞亚型的比较分析

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 再生医学是一种再生医学.

背景情况:

• 调节性巨细胞 (Mreg) 具有血管新生和抗炎性质,使其适用于基于细胞的疗法.
• 一种新的Mreg亚型TRI-001已根据良好的制造实践 (GMP) 开发,用于对外围动脉封闭性疾病 (PAOD) 的临床试验.

研究的目的:

• 描述TRI-001的转录组,并与其他巨细胞亚型进行比较.
• 分析TRI-001对缺氧和炎症的转录基因反应,模仿PAOD微环境.

主要方法:

• 使用符合GMP的协议,TRI-001 Mreg从人类CD14+单细胞中区分出来.
• 使用Illumina HiSeq 4000.进行了转录基因分析.
• 使用缺氧和LPS刺激来模仿PAOD条件;进行了体外细胞迁移试验.

主要成果:

• TRI-001转录组与Mreg和Mreg_UKR非常相似,与M0,M1,M2a和PCMO亚型不同.
• 低氧和LPS刺激在TRI-001中诱导了不同的基因表达特征,两种条件之间的反应重叠.
• 途径分析表明化学毒素和迁移途径的激活,特别是在缺氧的情况下,尽管细胞迁移测试没有确定性.

结论:

• TRI-001代表了一种新的调节性巨细胞亚型,具有独特的对微环境刺激的转录反应.
• TRI-001对缺氧和炎症的独特反应表明它对PAOD患者的治疗潜力.