在CD4诱导的信封打开过程中,HIV-1融合的 conformational 轨迹
Bhishem Thakur1, Revansiddha H Katte2, Wang Xu2
1Duke Human Vaccine Institute, Duke University, Durham, NC, USA.
Nature communications
|May 17, 2025
概括
在病毒进入过程中,HIV-1融合 (FP) 对抗体的接触时间比以前认为的要长. 了解这种形状变化是开发新的HIV-1中和抗体的关键.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 结构生物学 结构生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 艾滋病毒-1融合 (FP) 对于病毒的进入至关重要,它位于包裹 (Env) 糖蛋白的gp41子单元上.
- 通常情况下,FP可以在预注射Envtrim中对抗体进行访问.
- 受体结合会诱导Env的形状变化,导致FP埋葬和抗体无法接触,这是病毒进入的关键步骤.
研究的目的:
- 为了研究HIV-1 Env糖蛋白在进入过程中的精确构造变化.
- 为了确定在受体诱导的Env开放过程中融合 (FP) 的抗体可访问性.
- 阐明FP从抗体可访问状态过渡到不可访问状态的机制.
主要方法:
- 利用SOSIP稳定的HIV-1 Env ectodomains进行结构可视化.
- 使用冷电子显微镜 (cryo-EM) 来捕获不同的Env构造.
- 在Env开放的不同阶段分析了与FP结合的抗体.
主要成果:
- 即使在显著的受体诱导Env开放后,FP仍然可以被抗体访问.
- 逐步划分Env开口,显示FP在CD4绑定的,对称的开放状态中的可访问性.
- 确定了下游的结构重组,导致FP被埋在gp120/gp41腔内,使其无法进入.
结论:
- 从可访问到不可访问的FP的过渡在HIV-1入境途径中发生的时间比以前理解的要晚.
- 这些发现提供了Env打开和FP埋葬的详细形状轨迹.
- 了解这种轨迹可以为针对基于抗体的干预提供关于针对HIV-1的脆弱部位的见解.
