在体外CB₁受体活动中,基因达醇合成大麻素受体agonists的CB₁受体活性

科学领域:

• 法医化学 法医化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 合成大麻素受体激动剂 (SCRA) 是一种针对CB1和CB2受体的新型精神活性物质 (NPS).
• 在中国对SCRA的监管控制 (2021年7月) 导致了新的类型的出现,特别是那些在因达核心的5位处含有的类型.
• 了解这些新兴的SCRA的结构-活动关系对于法医和公共卫生目的至关重要.

研究的目的:

• 系统地评估19种合成大麻素受体激活剂 (SCRAs) 的体外CB1受体活性,其中包括一种原性英达核.
• 为了比较这些新型SCRA与可用的非基相似物和新发现的化合物,如MDMB-5'Me-INACA.的功效.
• 阐明素替代和不同头部部分对SCRAsCB1受体活性的影响.

主要方法:

• 使用AequoScreen® CB1测定用于体外评估CB1受体活性.
• 检查了19种含有原英达核的SCRA和4种非原类型的SCRA.
• 研究了因达核的5位置换,各种头部部分 (甲基,胺基) 和不同的/尾对受体活性的影响.

主要成果:

• 在因达核心的5位上含有的SCRAs表现出最低的EC50值,这表明功效最高.
• 对于甲基头部分 (MMB/MDMB),强度按以下顺序下降:化 > 化.
• 对于胺基头部分 (AB/ADB),与甲基相比,强度顺序是反向的. 化三氨酸甲基乙SCRAs显示有效性显著降低.
• 三氨基甲基SCRAs是最强大的头部部分,其次是三氨基,胺和氨基甲基. 尾部变异 (基,-4-基,丁基) 并没有显著改变功效,而基基,无尾部和基尾部则导致功效显著降低.

结论:

• 素替代,特别是因达核的5位置的,显著影响SCRAs的CB1受体活性.
• 头部部分的类型 (与胺) 和特定的素以不同的方式影响SCRAs的效力.
• 这些发现有助于了解合成大麻素受体激动剂及其药理学特征的不断变化的景观.