伴侣过度表达促进了Saccharomyces cerevisiae中异质小分子的产生
Andreas M Vestergaard1, Wasti Nurani1, Paul Cachera2
1Department of Biotechnology and Biomedicine, Technical University of Denmark, Kongens lyngby, Denmark.
Microbial cell factories
|May 18, 2025
概括
在Saccharomyces cerevisiae中过度表达特定的陪伴物,如YDJ1和SSA1,显著增加了小分子 (SM) 的产生. 这项研究引入了一种新的方法,有效地识别最佳的陪伴组合,以增强细胞工厂中的SM生物合成.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 分子生物学分子生物学
- 代谢工程是代谢工程.
背景情况:
- 陪伴者对于维持细胞蛋白质稳定和蛋白质折叠至关重要.
- 伴侣的过度表达增强了Saccharomyces cerevisiae中异质蛋白质的产生.
- 对于小分子 (SM) 生产的伴随性过度表达的应用,尽管在SM途径中复杂的酶要求,但仍未得到充分研究.
研究的目的:
- 调查伴侣过度表达对增强Saccharomyces cerevisiae中小分子 (SM) 生产的实用性.
- 开发和应用一种选方法来识别提高SM产量的特定伴侣物.
- 建立一个工具,以快速有效地识别用于SM生物合成的陪伴组合.
主要方法:
- 构建一个Saccharomyces cerevisiae菌株库,其中68个菌株过度表达内源性细胞质伴侣.
- 开发一种基于交配的方法,将护送库与包含SM路径的查询链结合起来.
- 选的陪伴者图书馆使用aspulvinone E从Aspergillus terreus作为一个模型化合物来识别有益的陪伴者.
主要成果:
- 确定了几种伴侣和伴侣组合,可以增强阿斯普尔维诺尼E的产量.
- 联合过度表达YDJ1和SSA1成为最有效的组合.
- 过度表达YDJ1和SSA1导致批发发酵中aspulvinone E的产量增加了84%,这可能是由于增加了MelA合成酶水平.
结论:
- 开发的陪伴者过度表达库和选方法为改善S. cerevisiae中的SM生产提供了有效的工具.
- 这种方法有助于快速识别特定的陪伴物和组合,从而提高SM通路的催化效率.
- 这些发现为优化微生物细胞工厂为各种小分子的生物合成铺平了道路.
