在基因病理学幻灯片上对HER2进行高灵敏度,定量分析试验的验证和前性测试

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 病理学 病理学 病理学
• 生物标志物开发 生物标志物开发

背景情况:

• 针对HER2的抗体药物联合体 (ADC),如Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd),提供了新的治疗选择.
• 目前对HER2的免疫组织化学 (IHC) 伴随诊断测试是优化用于基因放大和与低水平蛋白质表达的斗争,挑战患者选择ADCs.
• 需要客观和可重复的方法来量化在组织学幻灯片上的HER2蛋白水平,以便选择ADC治疗.

研究的目的:

• 开发和验证一种高度敏感和客观的测定方法来测量低水平的HER2表达.
• 为了提高患者选择HER2向ADC如T-DXd.的准确性.
• 解决现有的IHC测定在量化HER2蛋白用于ADC治疗的局限性.

主要方法:

• 开发了一种新型的高灵敏度HER2测定方法,结合了IHC和配体结合测试的要求.
• 该测试使用40例乳腺癌组织集进行了验证,评估了准确性和精度 (变化系数<10%).
• 对316个核心活检标本进行了前性测试,评估了HER2表达的动态范围,并将定量测量与病理学家得分进行了比较.

主要成果:

• 该测试显示出高准确度和精度,变化系数低于10%,并且在amol/mm2.2中定义了一个可报告的范围.
• 前性分析显示病理学家得分和定量测量之间的差异,特别是在低HER2表达水平.
• 6%的病例低于检测极限,71%的IHC=0病例高于量化极限,突出显示了测试灵敏度.

结论:

• 经过验证的试验为测量HER2蛋白表达提供了准确和客观的方法.
• 这种定量方法有可能提高患者对T-DXd和类似的HER2向ADC疗法的选择.
• 目前正在进行进一步的研究,以确定预测T-DXd反应的值HER2表达水平.